2005年7月SC、GSと同時に発表。インテリジェント・スポーツ・セダンの略となるISは、SCとGSからさらに1カ月遅れの9月末に発売となりました。レクサス店扱いの車種の中では比較的小さめのクルマですが、レクサスの名前を冠するのにふさわしい走りのクォリティを備えています。レクサスの共通のキーとなる矢尻をイメージしたデザインを随所に採用し、奥深さのあるタイト感を表現したインテリアはISならではの部分。搭載エンジンはいずれもV型6気筒の直噴仕様で、3.5リッターと2.5リッターの2機種。それぞれ234kW（318ps）と158kW（215ps）のパワーを発生する。駆動方式はFRの2WDが基本ですが、IS250には電子制御AWDの設定もある。全車に電子制御6速AT＆シーケンシャルシフトマチックが組み合わされるが、ISではステアリングパドルシフターも装備されているのが特徴。最新の挙動安定システムであるVDIMはIS350に標準装備されており、ABSやVSCなどは全車に標準で装備される。上級グレードでは本革のパワーシートが標準装備され、全車にHDDナビゲーション、7インチ高精細ディスプレー、G-Link(3年間無料)などが標準。マークレビンソンのプレミアムサウンドシステムは全車にオプション設定される。年7月には装備を充実化させたほかオプション装備の選択肢を拡大した。年11月にはIS250とIS350に専用シートや木目パネル、木目＋本革シフトノブなどを標準装備したバージョンIも追加されています。